Vaccins à base d'ARNm/Liposomes
De nombreux vaccins sont formulés dans des liposomes. Le transporteur de liposomes à base de lipides aide à protéger l'ARNm des enzymes clivantes de l'ARN. Ils aident également à délivrer les molécules d'ARNm dans les cellules cibles. Tout cela fait de la taille cohérente des liposomes une étape essentielle dans le développement des vaccins. Une façon de surveiller la taille des particules de liposomes et la distribution de la taille des particules est la diffusion dynamique de la lumière (DLS). La diffusion de lumière électrophorétique (ELS) est une technique utile pour garantir la stabilité de la formulation. Pour la caractérisation des dynamiques sub-nanométriques au sein des liposomes, la diffusion des rayons X à petit angle (SAXS) est un outil utile. Lisez ci-dessous nos solutions pour suivre et optimiser la taille et la stabilité des liposomes, et comment caractériser les structures lamellaires internes, la distance de répétition des lamelles, et d'autres propriétés importantes.
Vérification de l’intégrité et du comportement d’agrégation des nanoparticules lipidiques
Défi
Pour des vaccins thérapeutiques efficaces à base de protéines, la concentration en protéines doit être suffisamment élevée. Cela augmente la viscosité de la solution d'injection, ce qui a une incidence sur le diamètre de l'aiguille et la force d'injection. De plus, dans certaines conditions, les protéines deviennent instables ou s'agrègent et deviennent donc inactives, ce qui élimine leur effet thérapeutique également.
Avantages
Préservez la stabilité du vaccin et ajustez la viscosité de la solution afin que l'injection cause le moins d'inconfort possible. Cela peut être réalisé avec le viscosimètre à billes roulantes LOVIS 2000 M/ME et les instruments de taille de particules Litesizer – tous équipés de fonctionnalités technologiques et logicielles pour minimiser le volume d'échantillon, éliminer les erreurs de mesure, simplifier l'utilisation de l'instrument et assurer une traçabilité complète.Informations complémentaires
Instruments :- Analyseur de taille de particules : Litesizer
- Viscosimètre à bille roulante : Lovis 2000 M/ME
Rapport d’application
- Giving It Its Best Shot : Contrôle qualité des vaccins antiviraux avec le Litesizer
- Histoire de succès/Entretien : Kernal Biologics, Thomas Colace
- Surveillance de la formation de petits liposomes unilamellaires
- Liposomes : Mesures de taille avec le Litesizer 500
- Caractérisation des exosomes isolés à partir de milieux de culture cellulaire
- Éclairer l'agrégation des protéines avec le Litesizer 500
Analyse de la formation et de la stabilité des liposomes
Défi
De nombreux vaccins sont formulés dans une particule à base de lipides appelée liposome. Des précautions doivent être prises lors de la formation et du traitement des liposomes pour s’assurer qu’ils sont similaires en taille, qu’ils restent dans la plage de tailles nanométriques, et qu’ils restent stables pendant l’emballage, le transport et la livraison. Avec des liposomes, il y a un risque qu'ils tendent à se combiner et à former des vésicules ou des agrégats multicouches.
Solution
L’instrument Litesizer 500 est un excellent outil pour suivre et optimiser la formation des liposomes ainsi que surveiller la taille et la stabilité des liposomes au fil du temps et dans différentes conditions de traitement comme la température ou le pH. Plus précisément, le Litesizer utilise la diffusion dynamique de la lumière pour mesurer la taille des liposomes et l'analyse du potentiel zêta pour mesurer leur charge, ce qui est un indicateur de leur stabilité dans le temps.Avantages
La capacité de mesurer directement la taille des liposomes permet d’optimiser les conditions de formation des liposomes et aide à surveiller leur taille et leur stabilité dans le temps et dans une gamme de différentes conditions de stockage et de manipulation. Le système est applicable en R&D, mais c'est aussi un bon outil pour l'analyse de routine dans le contrôle qualité et tout au long de la production.Informations complémentaires
Instruments :Rapport d’application
- Caractérisation des exosomes isolés à partir de milieux de culture cellulaire
- Liposomes : Mesures de taille avec le Litesizer 500
- La taille des particules est mesurée par la diffusion dynamique de la lumière.
- Caractérisation des micelles par DLS : Intégrer la viscosité dans l'équation
- Surveillance de la formation de petits liposomes unilamellaires
- Histoire de succès/Entretien : Kernal Biologics, Thomas Colace
Étude de la structure interne des systèmes de liposomes
Défi
Sans une formulation et une montée en échelle soigneuses, les liposomes utilisés pour les formulations de vaccins ont tendance à changer au fil du temps. Plus précisément, ils peuvent s'agréger en agrégats lipidiques plus grands ou former des structures bi- ou tri-couches. Surveiller ces types de processus déjà en phase R&D lors de la recherche fondamentale peut être difficile avec des techniques plus simples telles que la DLS, car les changements se produisent dans une plage de taille sub-nanométrique.
Solution
La diffusion des rayons X à petit angle (SAXS) est un outil précieux pour caractériser la dynamique sub-nanométrique au sein des liposomes, y compris les structures lamellaires internes, l'épaisseur de la couche lipidique externe, la distance de répétition des lamelles et l'ordre à longue portée des lamelles.Avantages
La capacité de mesurer la dynamique sub-nanométrique des liposomes et de leurs lamelles permet une analyse très détaillée des liposomes utilisés dans les vaccins. En particulier, connaître l'épaisseur de la couche lipidique, le nombre de couches lipidiques protégeant l'agent actif, et la stabilité des liposomes dans le temps permet de formuler des vaccins efficaces.Informations complémentaires
Instruments :- Ligne de faisceau du laboratoire SAXS/WAXS/GISAXS/RheoSAXS : SAXSpoint 5.0
Source: Hassett, Kimberly J., et al. “Impact of Lipid Nanoparticle Size on MRNA Vaccine Immunogenicity.” Journal of Controlled Release, vol. 335, July 2021, pp. 237–46. Patel, Siddharth, et al. “Naturally-Occurring Cholesterol Analogues in Lipid Nanoparticles Induce Polymorphic Shape and Enhance Intracellular Delivery of MRNA.” Nature Communications, vol. 11, no. 1, Dec. 2020, p. 983.
